日誌
早衰症治療總整理(可能主要缺鋅、銅、錳，建議可以喝亞培安素草莓口味補充) ... ...
導讀：
Progerin,... and its expression has been suggested as a cause
for dysfunctional nuclear membrane and premature senescence.
Progerin，......及其表達被認為是導致核膜功能失調和早衰的原因。
In HGPS, aberrant splicing and processing of lamin A
produces a protein called progerin, which induces early
cellular senescence that is associated with increased DNA-damage signalling.
在HGPS(早衰症)中，核纖層蛋白A的異常剪接和加工產生稱為progerin的蛋白質，
其誘導早期細胞衰老，其與增加的DNA損傷信號傳導相關。
Hutchinson–Gilford progeria syndrome (HGPS)
Hutchinson-Gilford早衰綜合徵（HGPS）
MMP-3 messenger RNA and protein levels decreased significantly
with increasing donor age in HGPS fibroblasts but not in controls.
MMP-3信使RNA和蛋白水平顯著降低，但對照組則沒有。
MMP-2 messenger RNA also showed a donor age–dependent
decrease in HGPS fibroblasts, but levels of secreted protein were unchanged.
MMP-2信使RNA也顯示HGPS成纖維細胞的供體年齡依賴性降低，但分泌蛋白的水平未改變。
不過
In this in vitro system,A-beta was rapidly degraded through
copper-mediated upregulation of matrix metalloproteinase-2(MMP-2)
and mareix proteinase-3(MMP3),
suggesting a potenial role for copper in reducing Aβ deposition
in the brain of AD patients.
在這個體外系統中，A-β通過銅介導的基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）和mareix蛋白酶-3
（MMP3）的上調而迅速降解，這表明銅在減少AD患者腦中Aβ沉積方面的潛在作用。
Manganese-superoxide dismutase (Sod2)
錳超氧化物歧化酶（Sod2）
The levels of MMP-2, -3, and -7 were also increased in the
Sod2-overexpressing cell lines
在Sod2過表達細胞系中MMP-2，-3和-7的水平也增加
所以銅及錳都和MMP-3有關，那到底是缺銅還是缺錳？
第一種情況：
Given that HGPS-patient fibroblasts display elevated ROS
HGPS-患者成纖維細胞顯示出升高的ROS
MnSOD activity protects mitochondrial morphology of quiescent
fibroblasts from age associated abnormalities.
Mn(錳)SOD活性保護靜息成纖維細胞的線粒體形態免於年齡相關的異常。
reactive oxygen species (ROS)
活性氧（ROS）
Overexpression of MnSOD decreased ROS levels
過量表達Mn(錳)SOD會降低ROS水平
活性氧類（英語：Reactive oxygen species,ROS）
過高的活性氧水平會對細胞和基因結構造成損壞。
Lamin A是支持核膜的結構蛋白質，因此早衰症病人的細胞核核膜有一半出現畸形。
節錄自https://zh.wikipedia.org/zh-tw/早年衰老症候群
progerin（PG）
mesenchymal stem cells (MSCs)基質間充質乾細胞（MSCs）
lamin A (LMNA) 核纖層蛋白A（LMNA）
Furthermore, both PG and LMNA-MSCs showed a decrease in manganese superoxide
dismutase (MnSODM)
PG和LMNA-MSCs均顯示錳超氧化物歧化酶（MnSODM）減少
several studies have reported declines in MnSOD activity
during diseases including cancer, aging, progeria, asthma,
and transplant rejection.
一些研究報導，在癌症，衰老，早衰，哮喘和移植排斥等疾病期間，MnSOD活性下降。
所以應該是缺錳
第二種情況：
Notably, in our investigations the ATP content of progeria fibroblasts
was only approximately 50% of that found in healthy controls.
值得注意的是，在我們的研究中，早衰成纖維細胞的ATP含量僅為健康對照組的約50％。
紅細胞內ATP含量與紅細胞內鎂含量正相關(成正比)
缺錳，血清、肝臟ATP酶活性降低。
在給硒後,ATP 酶活性增加 65%。
上方已經知道成纖維細胞含有
Mn(錳)SOD活性
可是
在哺乳動物細胞中，約90％的ATP由線粒體通過氧化磷酸化產生。
Pharmacological suppression of systemic copper impairs
oxidative phosphorylation and tumor growth
全身銅的藥理學抑制損害氧化磷酸化和腫瘤生長
(所以銅和氧化磷酸化有關)
For the study we used fibroblasts, which express SOD1
at physiological levels under regulation of the native promoter.
對於該研究，我們使用成纖維細胞，其在天然啟動子的調節下在生理水平表達SOD1。
(所以成纖維細胞含有SOD1，https://zh.wikipedia.org/wiki/超氧化物歧化酶，含有銅。)
MnSOD is vital for scavenging superoxide radicals generated
during oxidative phosphorylation and may inhibit ROS-induced
inactivation of these complexes.
MnSOD對於清除氧化磷酸化過程中產生的超氧化物自由基是至關重要的，並且可以抑制ROS誘導的這些複合物的失活。
所以到這裡
也許缺銅和ATP減少有關
又
早衰如同上了年紀的人：頭髮稀少，皮膚很薄且無毛
銅既可以防止掉髮又可以刺激毛囊生長
所以有沒有可能缺銅？
第三種情況：
Accumulation of a truncated farnesylated prelamin A form,
called progerin, is a hallmark of the severe premature ageing syndrome
, Hutchinson-Gilford progeria.
積累的截短的法尼基化prelamin A形式，稱為progerin，是嚴重的早衰綜合症的標誌
，Hutchinson-Gilford早衰。
Rapamycin treatment of progeria cells lowers progerin,
as well as wild-type prelamin A levels
雷帕黴素治療早衰細胞降低了progerin以及野生型prelamin A水平
Importantly, rapamycin treatment does not affect lamin C protein levels,
but increases the relative expression of the prelamin A endoprotease ZMPSTE24.
重要的是，雷帕黴素處理不影響核纖層蛋白C蛋白水平，
但增加了prelamin A內切蛋白酶ZMPSTE24的相對表達。
據查內切蛋白酶ZMPSTE24(含鋅酶)和降解progerin有關
所以也有可能缺鋅
總結以上：
早衰症缺鋅缺銅缺錳都有可能
建議可以喝亞培安素草莓口味補充
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這些礦物質可能和治禿有關！(尤其是錳、鋅)
女孩們，化妝品錢可以省了，真正抗衰老的方法~~~
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發表評論評論 (2 個評論)
- 回復 thelord2009
- 讓人類細胞逆齡影響較大的營養元素應該是鋅及錳，呼應治療早衰症~~~^O^
以下節錄自http://blog.eyny.com/blog-5788411-762634.html
人類的壽命取決於基因端粒，長端粒代表年輕細胞，短端粒代表細胞衰老，如果端粒太短，就會停止分裂，短端粒是人類細胞老化的主要原因之一。
發現端粒實際上可以變長，簡言之就是老化是一動態過程，可能會加速或減緩，甚至可以逆轉。
節錄自https://ndu(的相反).com/news/story/6897/3250879
端粒（英語：Telomere）是染色體末端的DNA重複序列，作用是保持染色體的完整性和控制細胞分裂週期。
某些細胞，如幹細胞和生殖細胞，能夠進行分裂，因為它們含有活性端粒酶，一種延長端粒的酶。
端粒酶活性催化單位（hTERT）
DNA 甲基化水平也可以作為細胞分裂的”計時器”。
隨著細胞分裂次數的增加，端粒不斷縮短。
hTERT 啟動子若是有甲基化的情況下染色體端粒酶活性會被抑制
抗甲基化的營養有很多：鎂、硒、維它命C、兒茶素、花青素、大豆異黃酮、蜂膠黃酮...
節錄自http://blog.eyny.com/blog-5788411-753076.html
Zinc sulfate contributes to promote telomere length extension via increasing telomerase gene expression, telomerase activity and change in the TERT gene promoter CpG island methylation status of human adipose-derived mesenchymal stem cells.
硫酸鋅通過增加端粒酶基因表達，端粒酶活性和人脂肪來源的間充質乾細胞的TERT基因啟動子CpG島甲基化狀態的變化，有助於促進端粒長度的延長。
節錄自https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29145503
意思也就是礦物質鋅可以抗細胞衰老
Cu also enhanced telomerase activity but to a lesser extent
銅(Cu)也增強端粒酶活性，但程度較輕
節錄自https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10644048
Manganese
錳
Required cofactor in Mn superoxide dismutase,
Mn(錳)超氧化物歧化酶中所需的輔助因子，
a deficiency in which decreases telomerase activity.
缺乏會降低端粒酶活性。
節錄自https://emtexas.com/wp-content/uploads/2017/10/Micronutrients_And_Telomeres.pdf
It was shown that the manganese insufficiency is associated with lower telomerase activity (Serra et al. 2003; Yokoo et al. 2004).
結果表明，錳不足與端粒酶活性降低有關。
節錄自https://books.google.com.tw/books?id=zPbLh_98OGcC&pg=PA153&lpg=PA153&dq=manganese%2Btelomerase
Selenium can slightly increase telomerase activity and TERT expression
硒可以略微增加端粒酶活性和TERT表達
節錄自https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19950526
由以上可知
增強端粒酶活性延長端粒長度影響較大的
應該是鋅+錳
含鋅錳高的食物http://blog.eyny.com/blog-5788411-733718.html
建議也可以喝草莓亞培安素及桂格特級完膳(無糖)這種營養補充品治療早衰症
- 回復 thelord2009
- The cluster of differentiation 38 (CD38), extracellular receptor for NAD+, known as cyclicADP ribose (cADPR) hydrolase or NADase, is a glycoprotein of many immune cells.
CD38，NAD +的細胞外受體，稱為環狀ADP核糖（cADPR）水解酶或NADase，是許多免疫細胞的糖蛋白。
CD38 levels increase during aging, exerting a high NADase activity [52–54].
CD38水平在衰老過程中增加，發揮高NADase活性[52-54]。
節錄自http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:ZgQ1ZSJFgPIJ:www.mdpi.com/2078-1547/9/1/3/pdf
63 NADase and ADP-Ribosyl Cyclase Activities of CD38 as Affected by Zinc Ion.
受鋅離子影響的CD38的NADase和ADP-核糖基環化酶活性。
節錄自https://www.karger.com/Article/PDF/58776
Box 2
Sirtuins are NAD+-dependent deacetylase and deacylase enzymes that control metabolism and ageing.
Sirtuins是NAD +依賴性脫乙醯酶和控制代謝和衰老的脫醯酶。
The nuclear SIRT6 is linked to telomere maintenance and genome stabilization. In mice, SIRT6 loss leads to genomic instability and premature ageing phenotypes, whereas overexpression of SIRT6 extends mouse lifespan54,55,60,62.
在小鼠中，SIRT6缺失導致基因組不穩定和過早衰老表型，而SIRT6的過表達延長了小鼠壽命。
節錄自https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5161407/
The structures revealed unique features of human SIRT6, including a splayed zinc-binding domain and the absence of a helix bundle that in other sirtuin structures connects the zinc-binding motif and Rossmann fold domain.
該結構揭示了人類SIRT6的獨特特徵，包括展開的【鋅】結合結構域和不存在螺旋束，其在其他sirtuin結構中連接鋅結合基序和Rossmann折疊結構域。
節錄自https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21362626
SIRT6 deficiency leads to defective genomic maintenance and accelerated aging similar to Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS)
SIRT6缺乏導致基因組維持缺陷和加速衰老，類似於Hutchinson-Gilford早衰綜合徵（HGPS）
Here, we report that lamin A is an endogenous activator of SIRT6 and facilitates chromatin localization of SIRT6 upon DNA damage.
在這裡，我們報導了核纖層蛋白A是SIRT6的內源激活劑，並促進SIRT6在DNA損傷時的染色質定位。
The presence of progerin jeopardizes SIRT6 activation
progerin的存在危害SIRT6的活化
節錄自https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26549451
PROGERIN: A mutant form of Lamin A, responsible for Hutchinson-Guilford progeria syndrome
PROGERIN：Lamin A的突變形式，負責Hutchinson-Guilford早衰綜合徵
節錄自http://www.malsmusings.info/index_files/GLOSS_~Mar'14.htm
Lamin A/C protein is firstly synthesized as a precursor and is further proteolytically processed by the zinc metallo-proteinase Ste24 (Zmpste24).
首先合成Lamin A / C蛋白作為前體，並進一步通過鋅金屬蛋白酶Ste24（Zmpste24）進行蛋白水解加工。
Lamin A/C mutations cause a series of human diseases, collectively called laminopathies, the most severe of which is Hutchinson Gilford progeria syndrome (HGPS) and restrictive dermopathy (RD)
Lamin A / C突變引起一系列人類疾病，統稱為椎板病，其中最嚴重的是Hutchinson Gilford早衰綜合徵（HGPS）和限制性皮膚病（RD）
節錄自https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18366013
lamin A is synthesized as a prelamin A precursor that undergoes an additional processing step catalyzed by the Zn metallopeptidase STE24 (ZMPSTE24) that removes the carboxy-terminal 15-amino-acid tail, including the modified cysteine to generate mature lamin A.
lamin A被合成為prelamin A前體，經過Zn(鋅)金屬肽酶STE24（ZMPSTE24）催化的額外加工步驟，去除羧基末端15-氨基酸尾部，包括修飾的半胱氨酸，以產生成熟的核纖層蛋白A.
Figure 1.
In Hutchinson-Gilford progeria syndrome cells, the second cleavage site in prelamin A is deleted, and this results in the accumulation of a permanently farnesylated and carboxy methylated prelamin A variant termed progerin.
在Hutchinson-Gilford早衰綜合徵細胞中，prelamin A中的第二個切割位點被刪除，這導致永久性法呢基化和羧基甲基化的prelamin A變體（稱為progerin）的積累。
Terminal cleavage of prelamin A is catalyzed by the zinc metallopeptidase ZMPSTE24, an enzyme that has recently been implicated in clearing proteins
prelamin A的末端切割由鋅金屬肽酶ZMPSTE24催化，該酶最近涉及清除蛋白質。
節錄自https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5074355/
The proteolytic maturation of the nuclear protein lamin A by the zinc metalloprotease ZMPSTE24 is critical for human health.
鋅金屬蛋白酶ZMPSTE24對核蛋白核纖層蛋白A的蛋白水解成熟對人類健康至關重要。
節錄自https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0032120
This project focuses on ZMPSTE24, a fascinating integral membrane zinc metalloprotease important for human health and longevity.
該項目的重點是ZMPSTE24，這是一種對人類健康和長壽有重要作用的迷人的完整膜鋅金屬蛋白酶。
節錄自http://grantome.com/grant/NIH/R01-GM041223-20
Matrix stiffness directly influenced lamin-A protein levels, and, although lamin-A transcription was regulated by the vitamin A/retinoic acid (RA)
基質硬度直接影響核纖層蛋白A蛋白水平，雖然核纖層蛋白A轉錄受維生素A /維甲酸（RA）調節
節錄自https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3976548/
The serine/threonine kinase Akt/PKB is a major signaling hub integrating metabolic, survival, growth, and cell cycle regulatory signals.
絲氨酸/蘇氨酸激酶Akt / PKB是整合代謝，存活，生長和細胞週期調節信號的主要信號傳導中樞。
In our previous work, we reported that A-type lamins are phosphorylated by Akt at S301 and S404 in physiological conditions and are therefore bona fide substrates of Akt. We report here that Akt phosphorylation at S404 targets the precursor prelamin A for degradation.
在我們以前的工作中，我們報導了A型核纖層蛋白在生理條件下在S301和S404被Akt磷酸化，因此是Akt的真正底物。我們在此報導，S404處的Akt磷酸化靶向前體prelamin A進行降解。
節錄自https://www.fasebj.org/doi/abs/10.1096/fj.12-218214
